Auvelity

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Auvelity
Nome IUPAC
(RS)-2-(2-metilpropan-2-ammino)-1-(3-clorofenil)propan-1-one
Nomi alternativi
Auvelity, AXS-05
Caratteristiche generali
Numero CAS2360540-77-6
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaAntidepressivo, Antidepressivo Atipico, Inibitore del reuptake della Noradrenalina-Dopamina
Modalità di
somministrazione		orale
Dati farmacocinetici
Metabolismo(CYP2D6)
Emivita22 h DXM,
15 h bupropione
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante
attenzione
Frasi H302
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Il Destrometorfano/bupropione, venduto con il marchio Auvelity della Axsome Therapeutics, è un farmaco che associa due principi attivi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD). Contiene una combinazione a rilascio prolungato di destrometorfano (DXM) e bupropione. Il farmaco è leggermente più efficace nel trattamento della depressione rispetto al placebo o al bupropione da solo. Si assume sotto forma di compressa per via orale.[1]

Storia

Il destrometorfano/bupropione è stato sviluppato da Axsome Therapeutics. È stato approvato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore dalla Food and Drug Administration statunitense nell'agosto 2022.[2][3]

Sono previste per il 2029 vendite pari a 1,3 miliardi di dollari negli otto mercati principali (8 milioni di euro: Stati Uniti, Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito, Giappone e Canada).[4]

Auvelity è in commercio negli USA sotto forma di una compressa orale brevettata a rilascio prolungato contenente destrometorfano (45 mg) e bupropione (105 mg).[5] Uno dei vantaggi di questo associazione precostituita, sembra essere il mancato aumento di peso tipico effetto collaterale di altri antidepressivi.[4]

Clinica

Auvelity mostra un nuovo meccanismo antidepressiva come antagonista orale dell'NMDA, cosa che determina la sua rapida efficacia antidepressiva, dimostrata in studi controllati, e il suo un profilo di sicurezza relativamente favorevole.[5] L'aspetto maggiormente apprezzato di questa combinazione di 2 farmaci consiste nella rapidità di risposta antidepressiva, infatti, si apprezzano risposte clinicamente significative alla depressione già dopo una settimana di trattamento; cosa che per altre classi di antidepressivi accade solamente dopo 3-4 settimane di trattamento.[5]

Negli studi registrativi Auvelity ha mostrato come, alla sesta settimana, la percentuale di soggetti che hanno ottenuto la remissione clinica è stata del 46,5% rispetto al 16,2% del gruppo bupropione.[4]

Farmacodinamica

Il destrometorfano agisce come antagonista del recettore NMDA, inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, agonista del recettore σ1 e modulatore allosterico negativo del recettore nicotinico dell'acetilcolina, tra le altre azioni, mentre il bupropione agisce come inibitore della ricaptazione della noradrenalina-dopamina e modulatore allosterico negativo del recettore nicotinico dell'acetilcolina.[1][6] Il destrometorfano/bupropione ha una minore attività come antagonista del recettore NMDA rispetto al destrometorfano da solo, poiché il bupropione è un potente inibitore del CYP2D6 e previene la bioattivazione del destrometorfano in destrorfano, un antagonista del recettore NMDA molto più potente del destrometorfano stesso.[7]

Il meccanismo d'azione del destrometorfano/bupropione nel trattamento della depressione è sconosciuto, sebbene possano essere coinvolte le precedenti azioni farmacologiche.

Farmacocinetica

Quando somministrato insieme come destrometorfano/bupropione, l'emivita di eliminazione del destrometorfano è di 22 ore e l'emivita di eliminazione del bupropione è di 15 ore.[1]

L'emivita di eliminazione dei metaboliti attivi del bupropione è di 35 ore per l'idrossibupropione, 44 ore per l'eritroidrossibupropione e 33 ore per il treoidrossibupropione.[1] Il bupropione inibisce il metabolismo del destrometorfano inibendo l'enzima CYP2D6, il principale enzima responsabile del metabolismo del destrometorfano.[1]

Questo a sua volta migliora la biodisponibilità del destrometorfano, ne prolunga l'emivita, ne impedisce il metabolismo in destrorfano e aumenta il rapporto tra destrometorfano e destrorfano nell'organismo.[1][6][8][9][10]

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali del destrometorfano/bupropione comprendono vertigini, nausea, mal di testa, diarrea, sonnolenza, secchezza delle fauci, disfunzione sessuale (inclusi orgasmo anomalo, disfunzione erettile, diminuzione della libido e anorgasmia), iperidrosi, ansia, costipazione, diminuzione dell'appetito, insonnia, artralgia, affaticamento, parestesia e visione offuscata.[1]

Questi effetti collaterali si sono verificati a tassi ≥2% e in misura maggiore rispetto al placebo negli studi clinici.[1] Delle persone trattate con destrometorfano/bupropione, il 4% ha interrotto la partecipazione a causa di effetti collaterali, mentre solo 0% delle persone che hanno ricevuto il placebo lo ha fatto.[1]

Note

  1. ^ a b c d e f g h i Scheda Tecnica di Auvelity
  2. ^ Drug Name, Bupropion/dextromethorphan - Axsome Therapeutics, su AdisInsight, 22 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
  3. ^ Stati Uniti, l'Fda approva il primo farmaco antidepressivo rapido, su RaiNews, 23 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
  4. ^ a b c GlobalData Healthcare, FDA approves Axsome Therapeutics’ breakthrough rapid-acting antidepressant, su Clinical Trials Arena, 23 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
  5. ^ a b c FDA Approves 'Rapid-Acting' Oral Drug for Major Depression, su Medscape. URL consultato il 24 agosto 2022.
  6. ^ a b Stephen M. Stahl, Dextromethorphan/Bupropion: A Novel Oral NMDA (N-methyl-d-aspartate) Receptor Antagonist with Multimodal Activity, in CNS spectrums, vol. 24, n. 5, Cambridge University Press (CUP), 30 settembre 2019, pp. 461–466, DOI:10.1017/s1092852919001470, ISSN 1092-8529 (WC · ACNP), PMID 31566163.
  7. ^ Hitoshi Sakurai, Kengo Yonezawa, Hideaki Tani, Masaru Mimura, Michael Bauer e Hiroyuki Uchida, Novel Antidepressants in the Pipeline (Phase II and III): A Systematic Review of the US Clinical Trials Registry, in Pharmacopsychiatry, vol. 55, n. 04, Georg Thieme Verlag KG, 19 gennaio 2022, pp. 193–202, DOI:10.1055/a-1714-9097, ISSN 0176-3679 (WC · ACNP), PMC 9259184, PMID 35045580.
  8. ^ James W. Jefferson, James F. Pradko e Keith T. Muir, Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations, in Clinical therapeutics, vol. 27, n. 11, Elsevier BV, 2005, pp. 1685–1695, DOI:10.1016/j.clinthera.2005.11.011, ISSN 0149-2918 (WC · ACNP), PMID 16368442.
  9. ^ Amna Majeed, Jiaqi Xiong, Kayla M. Teopiz, Jason Ng, Roger Ho, Joshua D. Rosenblat, Lee Phan, Bing Cao e Roger S. McIntyre, Efficacy of dextromethorphan for the treatment of depression: a systematic review of preclinical and clinical trials, in Expert opinion on emerging drugs, vol. 26, n. 1, Informa UK Limited, 2 gennaio 2021, pp. 63–74, DOI:10.1080/14728214.2021.1898588, ISSN 1472-8214 (WC · ACNP), PMID 33682569.
  10. ^ Kerri Schoedel, Sarah Morrow e Edward Sellers, Evaluating the safety and efficacy of dextromethorphan/quinidine in the treatment of pseudobulbar affect, in Neuropsychiatric disease and treatment, vol. 10, Informa UK Limited, 2014, p. 1161, DOI:10.2147/ndt.s30713, ISSN 1178-2021 (WC · ACNP), PMC 4079824, PMID 25061302.

Voci correlate

Collegamenti esterni

  • Dagli Usa disco verde alla prima pillola antidepressiva rapida - Salute & Benessere, su ANSA.it, 23 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
  • Auvelity; Drugs.com
  • Axsome Therapeutics Announces FDA Approval of AUVELITY™, the First and Only Oral NMDA Receptor Antagonist for the Treatment of Major Depressive Disorder in Adults, su BioSpace, 19 agosto 2022. URL consultato il 24 agosto 2022.
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