アネキシンV

ANXA5
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2XO3, 1ANW, 1ANX, 1AVH, 1AVR, 1HAK, 1HVD, 1HVE, 1HVF, 1HVG, 1SAV, 2XO2

識別子
記号ANXA5, ANX5, ENX2, HEL-S-7, PP4, RPRGL3, annexin A5, CPB-I, VAC-alph
外部IDOMIM: 131230 MGI: 106008 HomoloGene: 20312 GeneCards: ANXA5
遺伝子の位置 (ヒト)
4番染色体 (ヒト)
染色体4番染色体 (ヒト)[1]
4番染色体 (ヒト)
ANXA5遺伝子の位置
ANXA5遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点121,667,946 bp[1]
終点121,696,995 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
3番染色体 (マウス)
染色体3番染色体 (マウス)[2]
3番染色体 (マウス)
ANXA5遺伝子の位置
ANXA5遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点36,503,072 bp[2]
終点36,530,043 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• phospholipase inhibitor activity
• calcium ion binding
• 血漿タンパク結合
• calcium-dependent phospholipid binding
• phospholipid binding
• P-type calcium transporter activity
• heparin binding
• peptide hormone binding
• receptor tyrosine kinase binding
• molecular adaptor activity
細胞の構成要素• 膜
• 焦点接着
• 細胞内
• endothelial microparticle
• エキソソーム
• external side of plasma membrane
• 細胞外領域
• 細胞質
• 細胞質基質
• collagen-containing extracellular matrix
生物学的プロセス• 止血
• negative regulation of coagulation
• 凝固・線溶系
• negative regulation of apoptotic process
• 有機物への反応
• シグナル伝達
• negative regulation of catalytic activity
• platelet degranulation
• negative regulation of blood coagulation
• positive regulation of apoptotic process
• protein homooligomerization
• negative regulation of sequestering of calcium ion
• response to calcium ion
• calcium ion transmembrane transport
• cellular response to lead ion
• response to thyroid hormone
• cellular response to gonadotropin-releasing hormone
• regulation of flagellated sperm motility
• negative regulation of prolactin secretion
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

308

11747

Ensembl

ENSG00000164111

ENSMUSG00000027712

UniProt

P08758

P48036

RefSeq
(mRNA)

NM_001154

NM_009673

RefSeq
(タンパク質)

NP_001145

NP_033803

場所
(UCSC)		Chr 4: 121.67 – 121.7 MbChr 4: 36.5 – 36.53 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

アネキシンVまたはアネキシンA5（英: annexin V, annexin A5）は、アネキシン（英語版）グループのタンパク質である。アネキシンVはフローサイトメトリーでアポトーシス細胞を検出するために広く利用されている。アネキシンVはホスファチジルセリン結合能を持つため、アポトーシスのマーカーである細胞膜外側に存在するホスファチジルセリンの検出に利用される。このタンパク質の機能は未知であるが、アネキシンVはプロトロンビンのホスファチジルセリン結合部位と競合することで血液凝固を阻害する役割や、ホスホリパーゼA1活性を阻害する役割が提唱されている。こうした性質はin vitroでの実験で発見されたものである。

病理

抗リン脂質抗体症候群（APS）とよばれる疾患の患者では、抗アネキシンV抗体がみられる。この疾患はリン脂質化合物に対する自己抗体と関係した血栓性疾患である。

アネキシンVは負に帯電したリン脂質分子の周囲にシールドを形成する。アネキシンVのシールドはリン脂質が血液凝固反応に加わるのを防いでいる。APSでは、抗体によってこのシールドの形成が妨げられる。シールドがない場合、細胞膜上に露出しているリン脂質分子が増加し、血液凝固反応が加速されてAPSに特徴的な血栓形成が引き起こされる。

アネキシンVは甲状腺乳頭癌（英語版）でアップレギュレーションされている[5]。

実験用途での利用

アネキシンVは、細胞表面にホスファチジルセリン（PS）を発現している細胞を検出するための非定量的プローブとして利用される。こうした状況は、アポトーシスやその他の様式の細胞死でみられる[6][7][8]。血小板も活性化時には表面にホスファチジルセリンやホスファチジルエタノールアミン（PE）を露出しており、さまざまな血液凝固因子の結合部位として機能する。

アネキシンVアッセイ（英語版）では、アネキシンVに蛍光色素や酵素ラベル、ビオチンやその他のタグ、放射性同位体を結合させたものを適切な緩衝液（アネキシンのリン脂質への結合はCa2+依存的である）中で使用する。このアッセイでは、アネキシンVによるPSやPEの染色と、ヨウ化プロピジウム（英語版）（PI）または7-アミノアクチノマイシンD（英語版）（7-AAD）による細胞核のDNAの染色とを組み合わせることで、アポトーシス細胞やネクローシス細胞を生存細胞から区別することができる[9]。検出はフローサイトメトリーや蛍光顕微鏡によって行われる。

相互作用

アネキシンVは、KDR（英語版）[10]やインテグリンβ5（英語版）[11]と相互作用することが示されている。

出典

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164111 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027712 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Proteomic profiling of follicular and papillary thyroid tumors”. European Journal of Endocrinology 166 (4): 657–67. (Apr 2012). doi:10.1530/EJE-11-0856. PMC 3315832. PMID 22275472. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3315832/. 
  6. ^ Meers P and Mealy T (1994). “Phospholipid determinants for annexin V binding sites and the role of tryptophan”. Biochemistry 33 (19): 5829–37. doi:10.1021/bi00185a022. PMID 8180211. 
  7. ^ “Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on B cells undergoing apoptosis”. Blood 84 (5): 1415–20. (Sep 1994). doi:10.1182/blood.V84.5.1415.bloodjournal8451415. PMID 8068938. 
  8. ^ “A novel assay for apoptosis. Flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on early apoptotic cells using fluorescein labelled Annexin V”. Journal of Immunological Methods 184 (1): 39–51. (Jul 1995). doi:10.1016/0022-1759(95)00072-I. PMID 7622868. https://research.utwente.nl/en/publications/a-novel-assay-for-apoptosis-flow-cytometric-detection-of-phosphatidylserine-expression-on-early-apoptotic-cells-using-fluorescein-labelled-annexine-v(7b04cbeb-878f-4652-a748-9cb7e9cd7b30).html. 
  9. ^ “Annexin V - FluoProbes® 488”. 2022年9月11日閲覧。
  10. ^ “Lipocortin V may function as a signaling protein for vascular endothelial growth factor receptor-2/Flk-1”. Biochemical and Biophysical Research Communications 258 (3): 713–21. (May 1999). doi:10.1006/bbrc.1999.0678. PMID 10329451. https://zenodo.org/record/1229498. 
  11. ^ “Alpha v beta 5 integrin-dependent programmed cell death triggered by a peptide mimic of annexin V”. Molecular Cell 11 (5): 1151–62. (May 2003). doi:10.1016/S1097-2765(03)00138-2. PMID 12769841. 

関連文献

  • “Annexin A5 as a novel player in prevention of atherothrombosis in SLE and in the general population”. Annals of the New York Academy of Sciences 1108 (1): 96–103. (Jun 2007). doi:10.1196/annals.1422.011. PMID 17893975. 
  • “Inhibition of protein kinase C by annexin V”. Biochemistry 31 (6): 1886–91. (Feb 1992). doi:10.1021/bi00121a043. PMID 1310621. 
  • “Crystal and molecular structure of human annexin V after refinement. Implications for structure, membrane binding and ion channel formation of the annexin family of proteins”. Journal of Molecular Biology 223 (3): 683–704. (Feb 1992). doi:10.1016/0022-2836(92)90984-R. PMID 1311770. 
  • “Selective binding of anchorin CII (annexin V) to type II and X collagen and to chondrocalcin (C-propeptide of type II collagen). Implications for anchoring function between matrix vesicles and matrix proteins”. FEBS Letters 310 (2): 143–7. (Sep 1992). doi:10.1016/0014-5793(92)81316-E. PMID 1397263. 
  • “Treatment of Haemophilus aphrophilus endocarditis with ciprofloxacin”. The Journal of Infection 24 (3): 317–20. (May 1992). doi:10.1016/S0163-4453(05)80037-4. PMID 1602151. 
  • “Chromosomal localization of the human gene for annexin V (placental anticoagulant protein I) to 4q26----q28”. Cytogenetics and Cell Genetics 57 (4): 187–92. (1992). doi:10.1159/000133143. PMID 1683830. 
  • “The crystal and molecular structure of human annexin V, an anticoagulant protein that binds to calcium and membranes”. The EMBO Journal 9 (12): 3867–74. (Dec 1990). doi:10.1002/j.1460-2075.1990.tb07605.x. PMC 552154. PMID 2147412. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC552154/. 
  • “The calcium binding sites in human annexin V by crystal structure analysis at 2.0 A resolution. Implications for membrane binding and calcium channel activity”. FEBS Letters 275 (1–2): 15–21. (Nov 1990). doi:10.1016/0014-5793(90)81428-Q. PMID 2148156. 
  • “Cloning and expression of cDNA for human vascular anticoagulant, a Ca2+-dependent phospholipid-binding protein”. European Journal of Biochemistry 174 (4): 585–92. (Jul 1988). doi:10.1111/j.1432-1033.1988.tb14139.x. PMID 2455636. 
  • “A 32 kDa lipocortin from human mononuclear cells appears to be identical with the placental inhibitor of blood coagulation”. The Biochemical Journal 263 (3): 929–35. (Nov 1989). doi:10.1042/bj2630929. PMC 1133519. PMID 2532007. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1133519/. 
  • “Structural and functional characterization of endonexin II, a calcium- and phospholipid-binding protein”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 84 (17): 6078–82. (Sep 1987). doi:10.1073/pnas.84.17.6078. PMC 299011. PMID 2957692. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC299011/. 
  • “Human placental anticoagulant protein: isolation and characterization”. Biochemistry 26 (17): 5572–8. (Aug 1987). doi:10.1021/bi00391a053. PMID 2960376. 
  • “Structure and expression of cDNA for an inhibitor of blood coagulation isolated from human placenta: a new lipocortin-like protein”. Journal of Biochemistry 102 (5): 1261–73. (Nov 1987). doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122165. PMID 2963810. 
  • “Primary structure of human placental anticoagulant protein”. Biochemistry 26 (25): 8087–92. (Dec 1987). doi:10.1021/bi00399a011. PMID 2964863. 
  • “Cloning and expression of cDNA for human endonexin II, a Ca2+ and phospholipid binding protein”. The Journal of Biological Chemistry 263 (17): 8037–43. (Jun 1988). doi:10.1016/S0021-9258(18)68438-8. PMID 2967291. 
  • “Characterization of cDNA encoding human placental anticoagulant protein (PP4): homology with the lipocortin family”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (11): 3708–12. (Jun 1988). doi:10.1073/pnas.85.11.3708. PMC 280287. PMID 2967495. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC280287/. 
  • “Five distinct calcium and phospholipid binding proteins share homology with lipocortin I”. The Journal of Biological Chemistry 263 (22): 10799–811. (Aug 1988). doi:10.1016/S0021-9258(18)38041-4. PMID 2968983. 
  • “Sedimentation equilibrium analysis of five lipocortin-related phospholipase A2 inhibitors from human placenta. Evidence against a mechanistically relevant association between enzyme and inhibitor”. The Journal of Biological Chemistry 263 (35): 18657–63. (Dec 1988). doi:10.1016/S0021-9258(18)37335-6. PMID 2974032. 
  • “Annexin V: the key to understanding ion selectivity and voltage regulation?”. Trends in Biochemical Sciences 19 (7): 272–6. (Jul 1994). doi:10.1016/0968-0004(94)90002-7. PMID 7519374. 
  • “The gene encoding human annexin V has a TATA-less promoter with a high G+C content”. Gene 149 (2): 253–60. (Nov 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90157-0. PMID 7958998. 

外部リンク