Рецептор фактора роста фибробластов 3

Рецептор фактора роста фибробластов 3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1RY7, 2LZL, 4K33

Идентификаторы
ПсевдонимыFGFR3, ACH, CD333, CEK2, HSFGFR3EX, JTK4, fibroblast growth factor receptor 3
Внешние IDOMIM: 134934 MGI: 95524 HomoloGene: 55437 GeneCards: FGFR3
Расположение гена (человек)
4-я хромосома человека
Хр.4-я хромосома человека[1]
4-я хромосома человека
Расположение в геноме FGFR3
Расположение в геноме FGFR3
Локус4p16.3Начало1,793,293 bp[1]
Конец1,808,872 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
5-я хромосома мыши
Хр.5-я хромосома мыши[2]
5-я хромосома мыши
Расположение в геноме FGFR3
Расположение в геноме FGFR3
Локус5 B2|5 17.83 cMНачало33,879,018 bp[2]
Конец33,894,412 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • skin of thigh

  • skin of hip

  • skin of arm

  • gingival epithelium

  • external globus pallidus

  • dorsal motor nucleus of vagus nerve

  • internal globus pallidus

  • skin of abdomen
Наибольшая экспрессия в
  • ventricular zone

  • skin of external ear

  • deep cerebellar nuclei

  • dorsal tegmental nucleus

  • lumbar subsegment of spinal cord

  • medial vestibular nucleus
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • трансферазная активность
  • нуклеотид-связывающий
  • protein kinase activity
  • kinase activity
  • связывание с белками плазмы
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
  • fibroblast growth factor binding
  • fibroblast growth factor-activated receptor activity
  • АТФ-связанные
  • protein tyrosine kinase activity
  • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
  • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
  • связывание похожих белков
  • Рецепторные тирозинкиназы
  • transmembrane signaling receptor activity
Компонент клетки
  • цитоплазма
  • часть мембраны
  • аппарат Гольджи
  • мембрана
  • фокальные контакты
  • клеточная мембрана
  • часть клеточной мембраны
  • transport vesicle
  • внеклеточная область
  • поверхность клетки
  • эндоплазматический ретикулум
  • цитоплазматическая везикула
  • клеточное ядро
  • receptor complex
Биологический процесс
  • bone mineralization
  • chondrocyte differentiation
  • фосфорилирование
  • negative regulation of developmental growth
  • передача сигнала между клетками
  • bone morphogenesis
  • endochondral ossification
  • bone maturation
  • fibroblast growth factor receptor apoptotic signaling pathway
  • MAPK cascade
  • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity
  • positive regulation of phospholipase activity
  • fibroblast growth factor receptor signaling pathway
  • фосфорилация белка
  • chondrocyte proliferation
  • позитивная регуляция пролиферации клеток
  • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
  • protein autophosphorylation
  • peptidyl-tyrosine phosphorylation
  • endochondral bone growth
  • positive regulation of MAPK cascade
  • апоптоз
  • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
  • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
  • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
  • skeletal system development
  • позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В
  • negative regulation of signal transduction
  • дифференцировка клеток
  • негативная регуляция апоптоза
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

2261

14184

Ensembl

ENSG00000068078

ENSMUSG00000054252

UniProt

P22607

Q61851

RefSeq (мРНК)

NM_000142
NM_001163213
NM_022965
NM_001354809
NM_001354810

NM_001163215
NM_001163216
NM_001163217
NM_001205270
NM_008010

NM_001359036
NM_001359037

RefSeq (белок)

NP_000133
NP_001156685
NP_075254
NP_001341738
NP_001341739

н/д

Локус (UCSC)Chr 4: 1.79 – 1.81 MbChr 5: 33.88 – 33.89 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 3 (англ. Fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3; CD333) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR3.[5] Белок экспрессирован в хрящевой ткани, мозге, кишечнике и почках.[6]

Функции

FGFR3 играет роль в развитии и регуляции костной ткани. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов рецептора, в частности за счёт экзонов 8 и 9.[7]

Взаимодействия

FGFR3 взаимодействует с факторами роста FGF1 и FGF9[8][9].

Роль в патологии

Мутации рецептора нарушают рост и развитие хрящевой ткани, влияют на пролиферацию хондроцитов и кальцификацию[6]. Это приводит к патологиям развития костей краниосиностозом и различным типам остеохондродисплазий.

Например, описана точечная мутация гена FGFR3, которая приводит к образованию в белке водородной связи между аргининами боковых цепей, что, в свою очередь, приводит к лиганд-независимой стабилизации димера рецептора. Подобные мутации вызывают патологический рост трубчатых костей[10].

Дефекты гена FGFR3 могут приводить к следующим нарушениям:

  • Ахондроплазия, гипохондроплазия.
  • Танатофорийная дисплазия, тяжёлое заболевание костной ткани, характеризующееся непропорционально маленькой грудной клеткой, очень короткими конечностями и складками кожи на руках и ногах.
  • Себорейный кератинозис, доброкачественная опухоль, образующаяся из трансформированых кератиноцитов.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Тяжёлая ахондроплазия с задержкой развития и чёрным акантозом.

Примечания

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000068078 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054252 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Keegan K., Johnson D.E., Williams L.T., Hayman M.J. Isolation of an additional member of the fibroblast growth factor receptor family, FGFR-3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — February (vol. 88, no. 4). — P. 1095—1099. — doi:10.1073/pnas.88.4.1095. — PMID 1847508. — PMC 50963.
  6. 1 2 Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Advances in research on and diagnosis and treatment of achondroplasia in China. Intractable & Rare Diseases Research, 2(2), 45-50.
  7. Entrez Gene: FGFR3 fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism)  (неопр.). Архивировано 6 марта 2010 года.
  8. Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
  9. Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz D.M. Mapping ligand binding domains in chimeric fibroblast growth factor receptor molecules. Multiple regions determine ligand binding specificity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 49). — P. 34785—34794. — doi:10.1074/jbc.274.49.34785. — PMID 10574949.
  10. Kelleher F.C., O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease (англ.) // Carcinogenesis : journal. — 2013. — Vol. 34, no. 10. — P. 2198—2205. — doi:10.1093/carcin/bgt254. — PMID 23880303.

Литература

  • Schweitzer D.N., Graham J.M., Lachman R.S., Jabs E.W., Okajima K., Przylepa K.A., Shanske A., Chen K., Neidich J.A., Wilcox W.R. Subtle radiographic findings of achondroplasia in patients with Crouzon syndrome with acanthosis nigricans due to an Ala391Glu substitution in FGFR3 (англ.) // American Journal of Medical Genetics[англ.] : journal. — 2001. — January (vol. 98, no. 1). — P. 75—91. — doi:10.1002/1096-8628(20010101)98:1<75::AID-AJMG1010>3.0.CO;2-6. — PMID 11426459.
  • Horton W.A., Lunstrum G.P. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in achondroplasia and related forms of dwarfism (англ.) // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders : journal. — 2002. — December (vol. 3, no. 4). — P. 381—385. — PMID 12424440.
  • Bonaventure J., Silve C. [Hereditary skeletal dysplasias and FGFR3 and PTHR1 signaling pathways] (англ.) // Médecine Sciences : journal. — 2005. — November (vol. 21, no. 11). — P. 954—961. — doi:10.1051/medsci/20052111954. — PMID 16274647.
  • Hernández S., Toll A., Baselga E., Ribé A., Azua-Romeo J., Pujol R.M., Real F.X. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in epidermal nevi and associated low grade bladder tumors (англ.) // The Journal of Investigative Dermatology[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 127, no. 7). — P. 1664—1666. — doi:10.1038/sj.jid.5700705. — PMID 17255960.
  • Olsen S.K., Ibrahimi O.A., Raucci A., Zhang F., Eliseenkova A.V., Yayon A., Basilico C., Linhardt R.J., Schlessinger J., Mohammadi M. Insights into the molecular basis for fibroblast growth factor receptor autoinhibition and ligand-binding promiscuity (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — January (vol. 101, no. 4). — P. 935—940. — doi:10.1073/pnas.0307287101. — PMID 14732692. — PMC 327120.
Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400