Sipuleucel-T

Sipuleucel-T (Провенж - англ. Provenge, торговое наименование) — персонализированная иммунотерапия рака простаты. Лечение с использованием данного метода проводится только на территории США, несмотря на полученные одобрения властей ЕС и Китая. Стоимость курса лечения 141 тысяча долларов США (три повторяющихся цикла лечения, с интервалом две недели между циклами, стоимость одного цикла 47 тысяч долларов США, данные на январь 2019 года из Центра лечения рака Клиники Маунт-Синай во Флориде). С момента официального одобрения в США с 29 апреля 2010 года лечение прошли более 30 тысяч пациентов (по данным на конец 2017 года). Разработана компанией Дендрон (Dendreon Corporation, США).

Метод лечения

Цикл лечения состоит из трех базовых шагов.

1. Процедура лейкофереза, во время которой у пациента отбираются в основном белые кровяные тельца. Проводится в центрах лейкофереза и длится около трех часов.

2. Продукт крови отправляется на медицинский производственный объект компании Dеndron, где клетки крови инкубируется с белком, состоящим из двух частей: антиген-простат-кислой фосфатазы и иммунный сигнальный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.

3. Переливание обработанного продукта крови (который уже называется PROVENGE) обратно пациенту, как правило, проводится на третий день после процедуры лейкофереза лечащим онкологом в стационаре и занимает не более полутора часов.

Курс лечения и показания к применению

Полный курс лечения состоит из трех одинаковых циклов с интервалами между ними в две недели.

Курс назначается асимптоматическим или минимально симптоматическим пациентам с подтвержденным диагнозом «Метастатический андроген-независимый рак простаты» вне зависимости от того, проходил ли пациент курс химиотерапии доцетакселом или нет. Основное ограничение — наличие у пациента болевых симптомов средней и выше степени и прием обезболивающих.

Побочные эффекты

Как правило, лечение переносится легко, но часто наблюдаются побочные эффекты от слабой до умеренной степени, длящиеся не более трех дней.

После лейкофереза: стягивание кожи лица, рук, ступней (объясняется снижением уровня кальция в крови), головокружение, слабость.

После вливания Provenge: симптомы, напоминающие простуду, слабость, головокружение, озноб.

Клинические исследования и прогноз в зависимости от PSA пациента

Provenge было выдано одобрение властей США по результатам третьей фазы клинических исследований под названием IMPACT, в которых участвовали 512 мужчин с подтвержденным диагнозом «метастатический андроген-независимый рак простаты». Участники были разделены на две группы в пропорции 2:1. Первая группа получала лечение Provenge(341 пациент), вторая группа получало плацебо (171 пациент).

По результатам исследований было установлено, что пациенты в группе с PSA ниже 22.1, получавшие Provenge, живут в среднем 41.3 месяца по сравнению 28.3 месяца контрольной группы^[1].

Наименьший эффект установлен для группы пациентов с PSA выше 134.1: пациенты, получившие Provenge в этой группе, в среднем прожили 18.1 месяц по сравнению с 15.6 месяцами в контрольной группе.

Общее увеличение средней продолжительности жизни для всех пациентов составило 4.1 месяца.

17 января 2017 года были закончены контрольные клинические исследования PROCEED^[2]. Результаты были представлены 2 июня 2018 года в Чикаго на ежегодном съезде онкологов ASCO^[3]. Результаты PROCEED подтвердили фактически результаты IMPACT. Также был сделан вывод о необходимости раннего назначения Provenge пациентам с подтверждённым диагнозом.

В настоящее время компания DENDRON проводит исследования эффективности Provenge на пациентах с андроген-зависимым раком простаты^[4].

Критика

К основным аргументам критики относят крайне высокую стоимость лечения и незначительность продления жизни пациентов. Средняя продолжительность жизни для пациентов, получивших провенж, по сравнению с контрольной группой по результатам IMPACT увеличилась на 4.1 месяца. Учитывая стоимость лечения, выходит, что стоимость продления жизни составляет порядка 35 тысяч долларов США в месяц. Именно на этом основании правительство Великобритании не включило данный вид лечения в список медикаментов и программ, оплачиваемых за счет бюджета^[5]. Аналогичная причина для отказа использована и в Евросоюзе. Однако в исследовании IMPACT принимали участие и крайне запущенные пациенты, причины смерти которых были отличны от рака простаты.

Также в качестве критики приводится аргумент, что уровень PSA не снижается после курса Provenge, однако увеличение средней продолжительности жизни и увеличение времени без прогрессии заболевания у пациентов после курса Provenge ставит, скорее, вопрос о надёжности контроля прогресса заболевания у этой группы пациентов только лишь по уровню PSA.

Преимущества

К преимуществам можно отнести сравнительно мягкие побочные эффекты, особенно в сравнении с химиотерапией. Также важным фактом является отсутствие перекрестного взаимодействия с прочими медицинскими препаратами (за исключением всех видов обезболивающих средств).

Примечания

Ссылки

• provenge.com — официальный сайт Sipuleucel-T
• «Provenge (sipuleucel-T)». FDA Vaccines, Blood & Biologics.
• «Provenge Package Insert and Patient Information». FDA.
• PROVENGE- sipuleucel-t injection (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
• "Slide Lecture: Therapeutic benefit of baseline PSA: Lower baseline PSA is associated with a greater overall survival benefit from sipuleucel-T in the Immunotherapy for Prostate Adenocarcinoma Treatment (IMPACT) trial ". Лекция Presented by Leonard Gomella, MD, Clinical Director Jefferson Kimmel Cancer Center Network, Philadelphia, PA USA