P-glikoprotein

ATP-vezujuća kaseta, potfamilija B (MDR/TAP), član 1
Kristalografska struktura MDR3 proteina miša. Približna pozicija proteina u ćelijskoj membrani je obeležena plavim (ekstracelularno lice) i crvenim (citoplazmatično lice) linijama. Protein je prikaza u bojama duge (N-terminus = plavo, C-terminus = crveno). Ciklični peptidni inhibitor QZ59 je prikazan kao prostorno popunjavajući model.[1]
Dostupne strukture
3G5U​, 3G60​, 3G61​
Identifikatori
Simboli ABCB1; ABC20; CD243; CLCS; GP170; MDR1; P-GP; PGY1
Vanjski ID OMIM: 171050 MGI: 97570 HomoloGene: 55496 GeneCards: ABCB1 Gene
EC broj 3.6.3.44
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost transportera
• proteinsko vezivanje
• ATP vezivanje
• aktivnost ATPaze koja transportuje ksenobiotike
• ATPazan aktivnost, spregnuta sa transmembranskim kretanjem supstanci
Celularna komponenta • Goldžijeva membrana
• membranska frakcija
• ćelijska membrana
• ćelijska površina
• integralno sa membranom
Biološki proces • G2/M tranzicija mitotičkog ćelijskog ciklusa
• transport
• respons na lek
• transmembranski transport
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 5243 18671
Ensembl ENSG00000085563 ENSMUSG00000040584
UniProt P08183 P21447
RefSeq (mRNA) NM_000927.4 NM_011076.2
RefSeq (protein) NP_000918.2 NP_035206.2
Lokacija (UCSC) Chr 7:
87.13 - 87.34 Mb		 Chr 5:
8.66 - 8.75 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

P-glikoprotein 1 (glikoprotein permeabilnosti, P-gp, Pgp, protein otpornosti na višestruke lekove 1, MDR1, ATP-vezujuća kaseta potfamilija B član 1, ABCB1, klaster of diferencijacije 243, CD243) je glikoprotein koji je kod ljudi kodiran ABCB1 genom.[2] P-gp dobro poznati ABC-transporter (koji transportuje široki opseg supstrata kroz ekstra- i intracelularne membrane). On je član MDR/TAP familije.[3]

Pgp je široko rasprostranjen i izražen u interstinalnom epitelu, hepatocitima, renalno proksimalno tubularnim ćelijama, nadbubrežnoj žlezdi i kapilarnim endotelnim ćelijama od kojih je formirana krvno-moždana i krvno-testikularna barijera.

Reference

  1. ^ PDB: 3G60​; Aller SG, Yu J, Ward A, Weng Y, Chittaboina S, Zhuo R, Harrell PM, Trinh YT, Zhang Q, Urbatsch IL, Chang G (2009). „Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding”. Science. 323 (5922): 1718—22. PMC 2720052 Слободан приступ. PMID 19325113. doi:10.1126/science.1168750. 
  2. ^ Ueda K; Clark DP; Chen CJ; Roninson IB; Michael M. Gottesman; Pastan I (1987). „The human multidrug resistance (mdr1) gene. cDNA cloning and transcription initiation”. J. Biol. Chem. 262 (2): 505—8. PMID 3027054. Архивирано из оригинала 26. 07. 2008. г. Приступљено 30. 08. 2012. 
  3. ^ Dean, Michael (1. 11. 2002). „The Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily”. National Library of Medicine (US), NCBI. Архивирано из оригинала 12. 02. 2006. г. Приступљено 2. 3. 2008. 

Literatura

  • Ling V (1997). „Multidrug resistance: molecular mechanisms and clinical relevance”. Cancer Chemother. Pharmacol. 40 Suppl (7): S3—8. PMID 9272126. doi:10.1007/s002800051053. 
  • Kerb R, Hoffmeyer S, Brinkmann U (2001). „ABC drug transporters: hereditary polymorphisms and pharmacological impact in MDR1, MRP1 and MRP2”. Pharmacogenomics. 2 (1): 51—64. PMID 11258197. doi:10.1517/14622416.2.1.51. 
  • Akiyama S (2002). „[Mechanisms of drug resistance and reversal of the resistance]”. Hum. Cell. 14 (4): 257—60. PMID 11925925. 
  • Brinkmann U (2002). „Functional polymorphisms of the human multidrug resistance (MDR1) gene: correlation with P glycoprotein expression and activity in vivo”. Novartis Found. Symp. Novartis Foundation Symposia. 243: 207—10; discussion 210—2, 231—5. ISBN 978-0-470-84635-3. PMID 11990778. doi:10.1002/0470846356.ch15. 
  • Váradi A, Szakács G, Bakos E, Sarkadi B (2002). „P glycoprotein and the mechanism of multidrug resistance”. Novartis Found. Symp. Novartis Foundation Symposia. 243: 54—65; discussion 65—8, 180—5. ISBN 978-0-470-84635-3. PMID 11990782. doi:10.1002/0470846356.ch5. 
  • Hegedus T; Orfi L; Seprodi A; et al. (2002). „Interaction of tyrosine kinase inhibitors with the human multidrug transporter proteins, MDR1 and MRP1”. Biochim. Biophys. Acta. 1587 (2–3): 318—25. PMID 12084474. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Pallis M, Turzanski J, Higashi Y, Russell N (2003). „P-glycoprotein in acute myeloid leukaemia: therapeutic implications of its association with both a multidrug-resistant and an apoptosis-resistant phenotype”. Leuk. Lymphoma. 43 (6): 1221—8. PMID 12152989. doi:10.1080/10428190290026277. 
  • Schaich M, Illmer T (2003). „Mdr1 gene expression and mutations in Ras proto-oncogenes in acute myeloid leukemia”. Leuk. Lymphoma. 43 (7): 1345—54. PMID 12389613. doi:10.1080/10428190290033279. 
  • Fromm MF (2003). „The influence of MDR1 polymorphisms on P-glycoprotein expression and function in humans”. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (10): 1295—310. PMID 12406646. doi:10.1016/S0169-409X(02)00064-9. 
  • Ambudkar SV; Kimchi-Sarfaty C; Sauna ZE; Michael M. Gottesman (2003). „P-glycoprotein: from genomics to mechanism”. Oncogene. 22 (47): 7468—85. PMID 14576852. doi:10.1038/sj.onc.1206948. 
  • Jamroziak K, Robak T (2004). „Pharmacogenomics of MDR1/ABCB1 gene: the influence on risk and clinical outcome of haematological malignancies”. Hematology. 9 (2): 91—105. PMID 15203864. doi:10.1080/10245330310001638974. 
  • Ishikawa T; Onishi Y; Hirano H; et al. (2005). „Pharmacogenomics of drug transporters: a new approach to functional analysis of the genetic polymorphisms of ABCB1 (P-glycoprotein/MDR1)”. Biol. Pharm. Bull. 27 (7): 939—48. PMID 15256718. doi:10.1248/bpb.27.939. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Lee W, Lockhart AC, Kim RB, Rothenberg ML (2005). „Cancer pharmacogenomics: powerful tools in cancer chemotherapy and drug development”. Oncologist. 10 (2): 104—11. PMID 15709212. doi:10.1634/theoncologist.10-2-104. 
  • Gambrelle J; Labialle S; Dayan G; et al. (2005). „[Multidrug resistance in uveal melanoma.]”. Journal français d'ophtalmologie. 28 (6): 652—9. PMID 16141933. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Al-Shawi MK, Omote H (2006). „The Remarkable Transport Mechanism of P-glycoprotein; a Multidrug Transporter”. J. Bioenerg. Biomembr. 37 (6): 489—96. PMC 1459968 Слободан приступ. PMID 16691488. doi:10.1007/s10863-005-9497-5. 
  • Orlowski S, Martin S, Escargueil A (2006). „P-glycoprotein and 'lipid rafts': some ambiguous mutual relationships (floating on them, building them or meeting them by chance?)”. Cell. Mol. Life Sci. 63 (9): 1038—59. PMID 16721513. doi:10.1007/s00018-005-5554-9. 
  • Annese V; Valvano MR; Palmieri O; et al. (2006). „Multidrug resistance 1 gene in inflammatory bowel disease: a meta-analysis”. World J. Gastroenterol. 12 (23): 3636—44. PMID 16773678. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Sekine I; Minna JD; Nishio K; et al. (2007). „A literature review of molecular markers predictive of clinical response to cytotoxic chemotherapy in patients with lung cancer”. Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 1 (1): 31—7. PMID 17409824. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Kumar YS, Adukondalu D, Sathish D, Vishnu YV, Ramesh G, Latha AB, Reddy PC, Sarangapani M, Rao YM (2010). „P-Glycoprotein- and cytochrome P-450-mediated herbal drug interactions”. Drug Metabol Drug Interact. 25 (1-4): 3—16. PMID 21417789. doi:10.1515/DMDI.2010.006. 

Spoljašnje veze

  • P-Glycoprotein на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • Jessica R Oesterheld (1. 5. 2002). „P-glycoprotein”. Mental Health Connections, Inc. Архивирано из оригинала 7. 2. 2008. г. Приступљено 2. 3. 2008. 
  • P-glycoprotein substrate prediction


  • п
  • р
  • у
1-50
CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) • CD2 • CD3 (γ, δ, ε) • CD4 • CD5 • CD6 • CD7 • CD8 (a) • CD9 • CD10 • CD11 (a, b, c) • CD13 • CD14 • CD15 • CD16 (A, B) • CD18 • CD19 • CD20 • CD21 • CD22 • CD23 • CD24 • CD25 • CD26 • CD27 • CD28 • CD29 • CD30 • CD31 • CD32 (A, B) • CD33 • CD34 • CD35 • CD36 • CD37 • CD38 • CD39 • CD40 • CD41 • CD42 (a, b, c, d) • CD43 • CD44 • CD45 • CD46 • CD47 • CD48 • CD49 (a, b, c, d, e, f) • CD50
51-100
CD51 • CD52 • CD53 • CD54 • CD55 • CD56 • CD57 • CD58 • CD59 • CD61 • CD62 (E, L, P) • CD63 • CD64 (A, B, C) • CD66 (a, b, c, d, e, f) • CD68 • CD69 • CD70 • CD71 • CD72 • CD73 • CD74 • CD78 • CD79 (a, b) • CD80 • CD81 • CD82 • CD83 • CD84 • CD85 (a, d, e, h, j, k) • CD86 • CD87 • CD88 • CD89 • CD90 • CD91- CD92 • CD93 • CD94 • CD95 • CD96 • CD97 • CD98 • CD99 • CD100
101-150
CD101 • CD102 • CD103 • CD104 • CD105 • CD106 • CD107 (a, b) • CD108 • CD109 • CD110 • CD111 • CD112 • CD113 • CD114 • CD115 • CD116 • CD117 • CD118 • CD119 • CD120 (a, b) • CD121 (a, b) • CD122 • CD123 • CD124 • CD125 • CD126 • CD127 • CD129 • CD130 • CD131 • CD132 • CD133 • CD134 • CD135 • CD136 • CD137 • CD138 • CD140b • CD141 • CD142 • CD143 • CD144 • CD146 • CD147 • CD148 • CD150
151-200
CD151 • CD152 • CD153 • CD154 • CD155 • CD156 (a, b, c) • CD157 • CD158 (a, d, e, i, k) • CD159 (a, c) • CD160 • CD161 • CD162 • CD163 • CD164 • CD166 • CD167 (a, b) • CD168 • CD169 • CD170 • CD171 • CD172 (a, b, g) • CD174 • CD177 • CD178 • CD179 (a, b) • CD181 • CD182 • CD183 • CD184 • CD185 • CD186 • CD191 • CD192 • CD193 • CD194 • CD195 • CD196 • CD197 • CDw198 • CDw199 • CD200
201-250
CD201 • CD202b • CD204 • CD205 • CD206 • CD207 • CD208 • CD209 • CDw210 (a, b) • CD212 • CD213a (1, 2) • CD217 • CD218 (a, b) • CD220 • CD221 • CD222 • CD223 • CD224 • CD225 • CD226 • CD227 • CD228 • CD229 • CD230 • CD233 • CD234 • CD235 (a, b) • CD236 • CD238 • CD239 • CD240CE • CD241 • CD243 • CD244 • CD246 • CD247- CD248 • CD249
251-300
CD252 • CD253 • CD254 • CD256 • CD257 • CD258 • CD261 • CD262 • CD264 • CD265 • CD266 • CD267 • CD268 • CD269 • CD271 • CD272 • CD273 • CD274 • CD275 • CD276 • CD278 • CD279 • CD280 • CD281 • CD282 • CD283 • CD284 • CD286 • CD288 • CD289 • CD290 • CD292 • CDw293 • CD294 • CD295 • CD297 • CD298 • CD299
301-350
CD300A • CD301 • CD302 • CD303 • CD304 • CD305 • CD306 • CD307 • CD309 • CD312 • CD314 • CD315 • CD316 • CD317 • CD318 • CD320 • CD321 • CD322 • CD324 • CD325 • CD326 • CD328 • CD329 • CD331 • CD332 • CD333 • CD334 • CD335 • CD336 • CD337 • CD338 • CD339 • CD340 • CD344 • CD349 • CD350