Plazomycyna

Nazewnictwo

Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. plazomicinum
inne	ACHN-490

Ogólne informacje

Wzór sumaryczny

C₂₅H₄₈N₆O₁₀

Masa molowa

592,68 g/mol

Identyfikacja

Numer CAS

1154757-24-0

PubChem

42613186

DrugBank

DB12615 DB12615, DB12615

SMILES
CC1(COC(C(C1NC)O)OC2C(CC(C(C2O)OC3C(CC=C(O3)CNCCO)N)N)NC(=O)C(CCN)O)O

InChI
InChI=1S/C25H48N6O10/c1-25(37)11-38-24(18(35)21(25)29-2)41-20-15(31-22(36)16(33)5-6-26)9-14(28)19(17(20)34)40-23-13(27)4-3-12(39-23)10-30-7-8-32/h3,13-21,23-24,29-30,32-35,37H,4-11,26-28H2,1-2H3,(H,31,36)/t13-,14+,15-,16+,17+,18-,19-,20+,21-,23-,24-,25+/m1/s1
InChIKey
IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

Niebezpieczeństwa
Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji według kryteriów GHS są niedostępne.

Klasyfikacja medyczna

ATC

J01GB14

Farmakokinetyka

Okres półtrwania	3–4 godz.^[1]^[2]
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	>90%^[1]
Wydalanie	85–92% z moczem^[2]

Uwagi terapeutyczne

Drogi podawania	pozajelitowa
Objętość dystrybucji	0,24 l/kg^[1]

Multimedia w Wikimedia Commons

Plazomycyna (łac. plazomicinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, pochodna sisomycyny, pierwszy antybiotyk aminoglikozydowy nowej generacji, pierwszy antybiotyk z nowej podgrupy neoglikozydów, znajdujący się w trakcie badań klinicznych.

Historia

Plazomycyna została uzyskana poprzez modyfikację cząsteczki sisomycyny, w której podstawiono grupę aminohydroksymasłową w pozycji 1 oraz hydroksyetylową w pozycji 6′^[1], w laboratoriach Ionis Pharmaceuticals^[3]^[4], natomiast wniosek patentowy złożony został w 2009 roku przez Achaogen^[5]^[6]. Plazomycyna jest jedynym antybiotykiem aminoglikozydowym na etapie badań klinicznych (2015)^[7], a jej wprowadzenie na rynek planowane jest w drugiej połowie 2017 roku^[8]. Plazomycyna jest pierwszym antybiotykiem aminoglikozydowym z nowej pogrupy neoglikozydów^[9].

Mechanizm działania

Plazomycyna hamuje syntezę białek w rybosomach bakterii i należy do grupy antybiotyków bakteriobójczych^[10].

Zastosowanie

lekooporne infekcje spowodowane enterobakteriami (Enterobacterioceae) opornymi na karbapenemy (CRE)^[3].

Plazomycyna wykazuje aktywność zarówno wobec bakterii Gram-ujemnych, jak i bakterii Gram-dodatnich. Wykazuje nie tylko aktywność wobec szczepów opornych na amikacynę lub gentamycynę, ale także wobec opornych enterobakterii, gronkowców, Acinetobacter oraz Pseudomonas dezaktywując β-laktamazy o skrajnie rozszerzonym spektrum aktywności (KPC), β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) i β-laktamazy gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA)^[9], jak również wobec pałeczek Enterobacterioceae wytwarzających metalo-β-laktamazy, z wyjątkiem wytwarzających 16S rRNA metylazy^[11]^[12].

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych nie stwierdzono nefrotoksyczności oraz ototoksyczności charakterystycznej dla antybiotyków aminoglikozydowych^[1].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d ^e G.G. Zhanel, C.D. Lawson, S. Zelenitsky, B. Findlay i inni. Comparison of the next-generation aminoglycoside plazomicin to gentamicin, tobramycin and amikacin. „Expert Rev Anti Infect Ther”. 10 (4), s. 459–473, kwiecień 2012. DOI: 10.1586/eri.12.25. PMID: 22512755.
↑ ^a ^b R.T. Cass, C.D. Brooks, N.A. Havrilla, K.J. Tack i inni. Pharmacokinetics and safety of single and multiple doses of ACHN-490 injection administered intravenously in healthy subjects. „Antimicrob Agents Chemother”. 55 (12), s. 5874–5880, 2011. DOI: 10.1128/AAC.00624-11. PMID: 21911572. PMCID: PMC3232771.
↑ ^a ^b Pipeline Plazomicin. Ionis Pharmaceuticals. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Profile: Ionis Pharmaceuticals Inc (IONS.S). Reuters. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ James Bradley Aggen, Adam Aaron Goldblum, Martin Sheringham linsell, Paola Dozzo, Heinz Ernst Moser, Darin James Hildebrandt, Micah James Gliedt: Antibacterial aminoglycoside analogs US 8383596 B2. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Achaogen Inc (AKAO:Consolidated Issue Listed On NASDAQ Global Market). Bloomberg. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ Monika Kossakowska-Zwierucho: Ostatni rozdział antybiotykoterapii?. Bio-Tech Media, 2015-05-13. [dostęp 2016-04-21].
↑ Plazomicin. Achaogen. [dostęp 2016-04-21]. (ang.).
↑ ^a ^b Cristina d’Urso de Souza Mendes, Adelaide Maria de Souza Antunes. Pipeline of Known Chemical Classes of Antibiotics. „Antibiotics”. 4 (2). s. 500–534. DOI: 10.3390/antibiotics2040500. ISSN 2079-6382.
↑ J.B. Aggen, E.S. Armstrong, A.A. Goldblum, P. Dozzo i inni. Synthesis and spectrum of the neoglycoside ACHN-490. „Antimicrob Agents Chemother”. 54 (11), s. 4636–4642, listopad 2010. DOI: 10.1128/AAC.00572-10. PMID: 20805391. PMCID: PMC2976124.
↑ D.M. Livermore, S. Mushtaq, M. Warner, J.C. Zhang i inni. Activity of aminoglycosides, including ACHN-490, against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates. „J Antimicrob Chemother”. 66 (1), s. 48–53, styczeń 2011. DOI: 10.1093/jac/dkq408. PMID: 21078604.
↑ I. Karaiskos, M. Souli, H. Giamarellou. Plazomicin: an investigational therapy for the treatment of urinary tract infections. „Expert Opin Investig Drugs”. 24 (11), s. 1501–1511, 2015. DOI: 10.1517/13543784.2015.1095180. PMID: 26419762.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)

J01: Leki przeciwbakteryjne do stosowania wewnętrznego

J01A – Tetracykliny

J01AA – Tetracykliny	demeklocyklina doksycyklina chlorotetracyklina limecyklina metacyklina oksytetracyklina tetracyklina minocyklina rolitetracyklina penimepicyklina klomocyklina tygecyklina erawacyklina sarecyklina omadacyklina

J01B – Chloramfenikole

J01BA – Chloramfenikole	chloramfenikol tiamfenikol

J01C – Antybiotyki β-laktamowe:
penicyliny

J01CA – Penicyliny o szerokim spektrum działania	ampicylina piwampicylina karbenicylina amoksycylina karindacylina bakampicylina epicylina piwmecylinam azlocylina mezlocylina mecylinam piperacylina tykarcylina metampicylina talampicylina sulbenicylina temocylina hetacylina aspoksycylina
J01CE – Penicyliny wrażliwe na β-laktamazę	benzylopenicylina fenoksymetylopenicylina propicylina azydocylina fenetycylina klometocylina benzylopenicylina benzatynowa penicylina prokainowa fenoksymetylopenicylina benzatynowa
J01CF – Penicyliny oporne na β-laktamazę	dikloksacylina kloksacylina metycylina oksacylina flukloksacylina nafcylina
J01CG – Inhibitory β-laktamazy	sulbaktam tazobaktam
J01CR – Połączenia penicylin z inhibitorami β-laktamazy	ampicylina amoksycylina tykarcylina sultamycylina piperacylina

J01D – Pozostałe antybiotyki
β-laktamowe: cefalosporyny,
monobaktamy i karbapenemy

J01DB – Cefalosporyny I generacji	cefaleksyna cefalorydyna cefalotyna cefazolina cefadroksyl cefazedon cefatryzyna cefapiryna cefradyna cefacetryl cefroksadyna ceftezol
J01DC – Cefalosporyny II generacji	cefoksytyna cefuroksym cefamandol cefaklor cefotetan cefonicyd cefotiam lorakarbef cefmetazol cefprozyl ceforanid cefminoks cefbuperazon flomoksef
J01DD – Cefalosporyny III generacji	cefotaksym ceftazydym cefsulodyna ceftriakson cefmenoksym latamoksef ceftyzoksym cefiksym cefodyzym cefetamet cefpyramid cefoperazon cefpodoksym ceftybuten cefdynir cefdytoren cefkapen cefteram
J01DE – Cefalosporyny IV generacji	cefepim cefpirom cefozopran
J01DF – Monobaktamy	aztreonam karumonam
J01DH – Karbapenemy	meropenem ertapenem dorypenem biapenem piwoksyl tebipenemu imipenem panipenem cylastatyna waborbaktam betampiron relebaktam
J01DI – Inne cefalosporyny	medokaril ceftobiprolu fosamil ceftaroliny faropenem cefiderokol

J01E – Sulfonamidy i trimetoprym

J01EA – Trimetoprim i jego pochodne	trimetoprym bromidoprim iklaprim
J01EB – Sulfonamidy o krótkim czasie działania	sulfaizodymidyna sulfametizol sulfadymidyna sulfapirydyna sulfafurazol sulfanilamid sulfatiazol sulfatiomocznik
J01EC – Sulfonamidy o średnim czasie działania	sulfametoksazol sulfadiazyna sulfamoksol
J01ED – Sulfonamidy o długim czasie działania	sulfadimetoksyna sulfalen sulfametomidyna sulfametoksydiazyna sulfametoksypirydazyna sulfaperyna sulfamerazyna sulfafenazol sulfamazon
J01EE – Połączena sulfonamidów z trimetoprymem i jego pochodnymi	sulfametoksazol sulfadiazyna sulfametrol sulfamoksol sulfadymidyna sulfamerazyna tetroksyprim

J01F – Makrolidy, linkozamidy i
streptograminy

J01FA – Makrolidy	erytromycyna spiramycyna midekamycyna oleandomycyna roksytromycyna jozamycyna troleandomycyna klarytromycyna azytromycyna miokamycyna rokitamycyna dirytromycyna flurytromycyna telitromycyna solitromycyna
J01FF – Linkozamidy	klindamycyna linkomycyna
J01FG – Streptograminy	prystynamycyna chinuprystyna-dalfoprystyna

J01G – Aminoglikozydy

J01GA – Streptomycyny	streptomycyna streptoduocyna
J01GB – Inne aminoglikozydy	tobramycyna gentamycyna kanamycyna neomycyna amikacyna netylmycyna sisomycyna dibekacyna rybostamycyna izepamycyna arbekacyna bekanamycyna plazomycyna

J01M – Chinolony

J01MA – Fluorochinolony	ofloksacyna cyprofloksacyna pefloksacyna enoksacyna temafloksacyna norfloksacyna lomefloksacyna fleroksacyna sparfloksacyna rufloksacyna grepafloksacyna lewofloksacyna trowafloksacyna moksyfloksacyna gemiflokascyna gatifloksacyna prulifloksacyna pazufloksacyna garenoksacyna sitafloksacyna tosufloksacyna delafloksacyna lewonadifloksacyna laskufloksacyna
J01MB – Inne	rozoksacyna kwas nalidyksowy kwas piromidowy kwas pipemidynowy kwas oksolinowy cynoksacyna flumechina

J01R – Połączenia leków
przeciwbakteryjnych

J01RA – Połączenia leków przeciwbakteryjnych	penicyliny sulfonamidy cefuroksym spiramycyna lewofloksacyna ornidazol metronidazol cefepim amikacyna azytromycyna flukonazol seknidazol tetracyklina oleandomycyna ofloksacyna cyprofloksacyna tinidazol norfloksacyna cefiksym

J01X – Inne leki przeciwbakteryjne

J01XA – Antybiotyki glikopeptydowe	wankomycyna teikoplanina telewancyna calbawancyna oritawancyna
J01XB – Polimyksyny	kolistyna polimiksyna B
J01XC – Antybiotyki o budowie steroidowej	kwas fusydynowy
J01XD – Pochodne imidazolu	metronidazol tinidazol ornidazol
J01XE – Pochodne nitrofuranu	nitrofurantoina nifurtoinol furazydyna
J01XX – Inne	fosfomycyna ksybornol klofoktol spektynomycyna metenamina kwas mandelowy nitroksolina linezolid daptomycyna bacytracyna tedyzolid lefamulina